Die Zelllinie HC-04 im vaskularisierten Lebertestsystem. Untersuchungen zur Eignung einer humanen Zelllinie als Zellquelle f?r das Tissue Engineering organoider Lebermodelle

Die Leber ist das Hauptorgan fur die Biotransformation von Arzneimitteln. Um die Wirksamkeit und Vertraglichkeit in der Arzneimittelentwicklung zu untersuchen, wird ein humanes in vitro- Modell benotigt, das der Komplexitat und Funktionalitat der humanen Leber gerecht wird sowie gleichzeitig routinemassig anwendbar und reproduzierbar ist. Am Fraunhofer IGB wurde ein Lebermodell auf Basis eines azellularisierten porcinen Jejunumsegment mit erhaltener Gefassstruktur entwickelt. Diese Matrix (Biological Vascularized Scaffold) ermoglicht eine dynamische Co-Kultur von Endothelzellen und Hepatozyten. Die Entwicklung des Modells erfolgte unter Verwendung von porcinen Hepatozyten. Nun muss eine geeignete humane Zellquelle gefunden werden. In dieser Arbeit wurde die humane Hepatozytenzelllinie HC-04 untersucht und mit primaren humanen Hepatozyten verglichen. HC-04-Zellen konnten erfolgreich uber 18 Tage kultiviert werden. Sie wiesen das fur Hepatozyten charakteristische Cytokeratin 18 auf und bildeten Zell-Zellkontakte aus. Zudem konnten hepatozytenspezifische Funktionen wie die Albumin- und Harnstoffsynthese sowie die Metabolisierung von Acetaminophen durch CYP1E2 nachgewiesen werden.

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